据报道:2011年是丙肝治疗领域很令人振奋的一年,两个丙型肝炎蛋白酶抑制剂的新药——Boceprevir和Telaprevir被美国食品药品管理局(FDA)批准了。这两个药物和干扰素、利巴韦林联合使用被用来治疗1型丙肝,治愈率从以前的20%左右提高到了60%(根据Ⅲ期的临床试验)。目前,这两个药物已经被丙肝治疗指南列为首选药物。
很多艾滋病患者由于之前的社会和生理因素,同时也会感染丙肝。对于这些人,共同治疗艾滋病和丙肝是最理想的境界,但是由于很多因素,丙肝的治疗可能需要被延迟或者暂停。一般情况下,丙肝的治疗疗程比较长,药物的副作用比较明显,如果患者没有足够的心理准备和决心,还不如不治疗。否则,一旦患者不能坚持,反而会产生抗药性。另外,尽管有了新的药物,丙肝的治愈率也只有60%。因此,如果艾滋病患者的丙肝不是很严重的话,可以考虑等一等再治疗。现在对于丙肝治疗的研究很火热,很有可能在接下来的一两年里就会有更有效的药物被FDA批准,到那时再考虑治疗也不迟。特别是目前,艾滋病的治疗药物和新的丙肝治疗药物有比较多的药物间相互反应,在用药的时候需要特别小心。
Boceprevir并没有获得FDA批准用来治疗艾滋病和丙肝共同感染的患者,但由一些小规模的临床试验发现,联合使用Boceprevir和干扰素、利巴韦林治疗丙肝和艾滋病合并感染的患者,其丙肝病毒的清除率比不使用Boceprevir者要高。但是,Boceprevir和艾滋病治疗药物的药物间相互反应比Telaprevir要多,尤其是和蛋白酶抑制剂及转录酶抑制剂。Boceprevir是被CYP3A4/5代谢的,所以抑制剂和诱导剂都会造成该药血药浓度的改变。
Telaprevir和Boceprevir很相似,不同的是和艾滋病治疗药物的药物间相互反应没有Boceprevir那么多。根据一些药代动力学的试验,Telaprevir可以和整合酶抑制剂拉替拉韦钾(Raltegravir)联用而且不需要改变剂量。如果和转录酶抑制剂依法韦仑(Efavirenz)联用的话,剂量就要增加到1125毫克/8小时,而该药不适合和Boceprevir共同使用。并且,Telaprevir可以和蛋白酶抑制剂中的硫酸阿扎那韦(Atazanavir)联合使用,而Boceprevir不建议和任何蛋白酶抑制剂共同使用。
艾滋病和丙肝共同感染的患者往往需要密切跟踪和随访,笔者所在的美国芝加哥伊利诺伊大学附属医院就有一个门诊是专门接诊艾滋病和丙肝共同感染者,此类患者一般每隔3~4个月定期来复查一次。在门诊,药师在医师定向协议的授权下,可以有权为患者检查生化指标,询问患者症状和相关药物的副作用,并根据生化指标来判断药物疗效,继而决定是否还需要继续丙肝的治疗。如果疗效没有达到预定效果,就没有必要继续使用治疗丙肝的药物。
近两年,有不少正在开展的临床试验都是有关丙肝治疗的研究,这些研究的最终目的是让患者能够不必使用干扰素就可以控制住丙肝,笔者希望这其中能有药物相互反应极小的新药可供艾滋病和丙肝共同感染者使用。